肝豆状核变性(也称Wilson病,WD) 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,是少数治疗效果较好的遗传性疾病之一,若能早诊断、早治疗,预后良好,但若延误诊治,可发展至疾病终末期,严重者致残或致死。 本病是由于WD基因突变,其编码的蛋白发生改变,导致血清铜蓝蛋白(CP)合成减少和胆道排铜障碍,铜离子在肝、脑(尤其是基底节) 、肾、角膜等沉积而出现相应的症状。本病好发于学龄期儿童及青少年, 在我国、日本、印度等亚洲国家多见。由于多脏器受累,临床表现多样化,可表现为肝炎、肝硬化、神经系统症状、肾功能损害、溶血性贫血、角膜K-F环等。最常见首发症状为儿童肝病,发病年龄越小,以肝病为唯一临床表现的可能性越大。脏损害常早于神经系统症状出现之前,早期患者症状往往表现轻微或无任何异常表现,仅体检发现血清转氨酶不同程度升高,伴或不伴黄疸。但亦有不少患者在初诊时已发生了肝硬化,主要症状为乏力、食欲减退、黄疸、腹水、脾肿大和消化道出血。更有少数患者发生暴发性肝衰竭,患者病情进展急剧,常短期内死亡。我院收治过几十例肝豆状核变性病孩,大多数孩子之前都被误诊为其他疾病而未得到合适治疗,但遇到2例10多岁来自农村的孩子,一直表面健康,从未进行过健康检查,学习成绩优秀,突然出现暴发性肝衰竭伴溶血性贫血,数天内死亡。神经系统表现也可为首发症状,早期表现主要是讲话咬字不清、流涎、迟钝、震颤、走路不稳,晚期主要表现为肌肉强直、屈曲性挛缩、和抽搐等,但不常见。伴有精神症状患者常被误诊为精神病。精神症状可包括性格异常、人格改变、抑郁及认知损害等。不少患者在角膜边沿与巩膜交界处出现一个棕灰或棕绿色色素环,被称为角膜K-F环,但视力无障碍。亦可出现不同程度蛋白尿、血尿,因此常被误诊为肾炎、肾病。本病确诊依靠检测血清铜蓝蛋白降低,24小时尿铜排出量增加。因此,对任何不明原因的肝功能损害、伴或不伴有神经精神症状的患者,应尽快进行上述相关检查,一旦诊断成立,应限制摄入含铜量高的饮食(如动物的内脏、海产品、豆类、坚果、巧克力、蘑菇、红茶等),并给与药物驱铜等治疗,可改善预后。(李秀珍 刘丽)
引起小儿多饮多尿的原因有很多,以下介绍几种常见的疾病。(1) 垂体性尿崩症 由于多种原因引起脑垂体抗利尿激素分泌减少而致。表现为口渴明显,喜冷饮,每天饮水量常在几升以上,尿淡如水,尿比重低。限水试验尿比重仍不升高,应用抗利尿激素治疗有效,这是与肾性尿崩相区别的地方。(2) 肾性尿崩症 由于肾小管重吸收水份障碍所致。出生后不久既可发生,但婴儿烦渴与多尿不易被人发现;3岁以后表现为多饮、多尿,并伴有生长迟缓。(3) 糖尿病性多饮多尿 由于体内胰岛素分泌不足而致。除有多饮、多尿外,还有消瘦、乏力等表现。查血糖增高、尿糖阳性,胰岛素治疗有效。(4) 维生素D中毒性多饮多尿 有应用维生素D过量史。除多饮、多尿外,还有厌食、呕吐、苍白表现。查尿钙、血钙均增高。(5) 甲状旁腺功能亢进引起多饮多尿 多由于甲状旁腺增生而致。除多饮、多尿外,尚有纳差、呕吐、便秘、心动过缓及心律不齐。查血钙高、血磷低、尿钙增高。(6) 习惯性多饮多尿 这是非病理性的,没有器质性病变,是由于喂养、生活习惯所形成的。只要限制小儿饮水量,多尿现象也随之改变。此外,特发性高钙血症、醛固酮增多症、范可尼综合征、肾小管酸中毒等均可有多饮多尿的表现,但也有其相应的表现,常可区分。(程静)
一、什么是身材矮小?身材矮小是指身高低于同种族、同年龄、同性别健康儿童平均身高第3百分位数。另外,要注意孩子身高增长速度,3岁以下婴幼儿增长速度小于7厘米/年;3岁~青春期前,增长速度小于3~5厘米/年;青春期增长速度小于5~6厘米/年,都是身高增长缓慢。二、引起身材矮小的原因?一般分为生长激素缺乏型和非生长激素缺乏型两类。生长激素由脑垂体分泌,能促进生长,使长骨生长,人体增高,是调节人体生长的主要激素,如分泌减少,生长速度就会缓慢或停止,导致矮小。非生长激素缺乏型身材矮小的常见原因有:1、甲状腺素、性激素分泌不足。甲状腺素、性激素亦参与了生长发育的调节,它们的分泌不足也可导致矮小。2、先天性异常:如女孩的Turner氏综合征,会引起身材矮小,青春期延迟。3、胎儿宫内发育迟缓:孩子出生时身高体重就明显小于正常儿。4、长期营养不良、长期慢性疾病及恶劣环境等因素都可影响身高。三、矮小儿童就诊时需做哪些检查呢?1、左手腕掌指X线照片:了解骨龄,判断孩子骨骼生长情况,骨骺闭合的程度和生长潜力。2、抽血检测生长激素、甲状腺素、生长因子等的水平。3、如考虑为生长激素缺乏性身材矮小,需做生长激素激发试验才能诊断。四、身材矮小的治疗?1、充足的睡眠和营养、积极的运动有助于儿童的生长发育,强调早睡(晚上10点前睡着)有利于生长激素的分泌和发挥作用。2、如确诊为生长激素缺乏症的患儿应给予生长激素注射治疗,越早治疗效果越好,并能尽早缩小患儿身高与正常儿童的差距,有助于矮小儿童的心理健康和今后的发育。3、如为甲状腺素、性激素分泌不足,应补充相应的激素。4、出生低体重儿和一些特发性身材矮小儿童(指暂未能找到明确病因的矮小儿童)应用生长激素治疗也有一定效果。
1、什么是性早熟?女孩8岁之前出现第二性征发育(如乳房增大,大小阴唇的色素沉着,阴毛出现,以及月经出现),称为女性性早熟。男孩9岁之前出现第二性征发育(如睾丸增大,阴茎增长增粗,长出阴毛、胡须,喉结出现),称之为男性性早熟。2、性早熟为什么要检查治疗?(性早熟的危害)(1)部分性早熟是由肿瘤引起的,如卵巢、肾上腺、颅内肿瘤等,必须做有关检查排除。(2)身材矮小:性早熟后患儿的身高在开始时会有一段时间的迅猛增高,但很快便会出现身高增长受抑制,使最终身高明显比正常同龄儿矮小。早期常常表现为骨龄加速,因此需做骨龄片检查。(3)心理危害:性早熟的患儿,他们的性心理并没有提早,故与性的早熟出现反差,易受到困惑和伤害。3、性早熟分类性早熟中枢性特发性颅内疾病 如:颅内肿瘤、炎症、损伤等外周性肾上腺肿瘤肾上腺皮质增生误服雌性或雄性激素单纯性乳房发育单纯性阴毛早熟单纯性月经早熟4、什么样的性早熟需要治疗?并不是每一类性早熟都需要立即用药治疗,临床上医生在进行一系列检查之后(如骨龄片,子宫、卵巢、肾上腺B超,血性激素水平,达必佳试验,头颅MR等),如诊断为中枢性特发性性早熟伴骨龄超前和预测最终成年身高矮小才需给予抑制性激素类药物治疗(如达菲林、达必佳、抑那通等),其它类型的早熟可门诊观察病情发展或者根据原发病进行治疗(如肾上腺肿瘤所引发的早熟就需要按照肾上腺肿瘤的治疗方法进行治疗)。5、用什么药治疗?治疗效果如何?不同药物有什么副作用?治疗期间应注意什么?中枢性特发性性早熟伴骨龄超前和预测最终成年身高矮小者用GnRHa类药物治疗,如达菲林、达必佳、抑那通等,一般60~100μg/kg/次,约4周用药一次,用药时间可达1~3年,需根据患儿发病年龄,用药后情况而定。用药后约1~2周内可能会出现短暂阴道出血,但一般用药3~6个月后患儿早熟表现开始受到抑制,身高增长开始减慢。用药后需注意复查骨龄片和身高,也要定期监测性激素水平(LH、FSH、E2、T)。6、问:我有一个9岁女孩出现乳房发育,是性早熟吗?需要治疗吗?答:不是性早熟,是青春期发育。是否需要治疗要根据患儿发育的程度、速度,骨龄片情况、性激素水平而定。如患儿骨龄正常,发育速度不快,不予治疗,但需门诊观察;如骨龄提前、发育迅速(短期内出现阴毛,乳房大B4~5、有月经),为青春期加速,如预测成年身高明显低于遗传身高可考虑干预治疗。7、正常的女孩发育情况是怎样的?答:正常的女孩10~12岁开始乳房发育,1.5~3年后出现初潮,行经2~3年后身高增长停止,初潮至生长停止身高约增长5~10cm。 (程静,刘丽)
说起粘多糖病,可能很多人都很陌生,今天我就给大家介绍一下粘多糖病,使大家对这种疾病有个了解。什么是粘多糖病呢?粘多糖病(MPS)是一组由于体内溶酶体内的酶缺陷造成的酸性粘多糖分子不能降解的溶酶体累积病。粘多糖病是一种较罕见的遗传代谢病,发病率大约为三万分之一。根据临床表现和酶缺陷种类不同,粘多糖病可分为Ⅰ—Ⅶ等6型,除Ⅱ型为X连锁隐性遗传外,其余均为常染色体隐性遗传病。首先我们来认识一下粘多糖,粘多糖又称氨基葡聚糖,是构成细胞间结缔组织的主要成分,广泛地分布于软骨,角膜,血管壁和皮下组织,也广泛存在于哺乳动物各种细胞内,重要的粘多糖有:硫酸皮肤素(DS),硫酸类肝素(HS),硫酸角质素(KS),硫酸软骨素(CS)和透明质酸(HA)等,前三种与本组疾病关系密切。而溶酶体又是什么呢?溶酶体(lysosomes)是真核细胞中的一种细胞器,内含多种酸性水解酶,专司分解各种外源和内源的大分子物质。这些多糖的降解必须在溶酶体中进行,目前已知有10种溶酶体糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰转移酶参与其降解过程,任何一种酶缺陷都会造成氨基葡聚糖链的分解障碍而积聚体内,所以溶酶体好比垃圾处理站,而多余的粘多糖好比垃圾,不能及时处理掉就沉积在体内造成对机体的损害,并有大量的粘多糖从尿中排出。粘多糖在纤维细胞内沉积,染色成为气球样细胞,称为Hurler细胞,存在于肝、脾、淋巴组织等的网状细胞中,在软骨细胞、成骨细胞、中枢神经系统和周围神经节、,视网膜细胞和角膜细胞中也均有类似的物质堆积。在心内膜沉积形成斑状增厚,主动脉,肺动脉、冠状动脉和脑、肾、肝、脾和四肢的动脉壁均有沉积。粘多糖在各系统器官内的累积导致了这些器官的病理改变和临床症状。 各型粘多糖病大多在周岁左右发病,病程都是进行性的,并且累积多个系统,有着类似的临床症状。总结起来有面容丑陋,船型头,头大,浓眉大眼,前额和双颧突出,毛发多而发际低,鼻梁低平,鼻孔大,下颌较小,唇厚;骨骼畸形,身材矮小,成人身高常低于120cm,或120cm至140cm之间,脊柱后凸或侧凸,常见膝外翻、爪状手;智力低下;眼部病变;常见肝脾肿大、耳聋、心瓣膜损伤、动脉硬化等。如果对粘多糖病缺乏认识,常被误诊为缺钙、佝偻病等,结果补了很多钙也不起效,症状越来越重,治疗效果也越来越差。各型的临床表现差异较大,即使是同一类型,临床表现也存在个体差异。重者常在10岁左右因重要脏器功能损伤而夭折。从遗传方式来讲,除Ⅱ型为X连锁隐性遗传外,其余均为常染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病是指父母双方各携带一个致病基因,但通常不发病,而这两个致病基因都同时给了一个子女,这个子女才会发病,子女的发病几率大概是四分之一。近亲结婚会增加常染色体隐性遗传病的发病机会,应避免近亲婚配。MPSⅡ型为X连锁隐性遗传,即母亲为致病基因携带者,生女孩不发病,生男孩患病机率约50%。当在临床上遇到面容丑陋、骨骼畸形、肝脾肿大、智力低下的患儿时需考虑粘多糖病的可能,确诊需要相关的辅助检查:1.骨骼X线检查:检查部位包括头颅、脊柱、胸部、四肢等,表现为骨质普遍疏松且有特殊形态改变:颅骨增大,蝶鞍浅长;脊柱后、侧凸,椎体呈楔形,胸腰椎椎体下端呈鱼唇样前突;肋骨的脊柱端细小而胸骨端变宽,呈飘带状;尺桡骨粗短,掌骨基底变尖,指骨远端窄圆。2.尿液粘多糖检测:包括粘多糖定量检测方法和琼脂糖凝胶电泳分析,是粘多糖病的重要筛查方法之一。3.酶学分析:采用外周血白细胞或培养成纤维细胞,测定细胞内的各种溶酶体酶的活性可明确粘多糖病诊断并分型。随着研究设备和技术的发展,现在可以采用串联质谱技术检测外周血滤纸片中多种溶酶体酶活性,筛查包括粘多糖病在内的多种溶酶体累积病。4.DNA分析:随着分子生物学的发展,特别是人类基因组的破译,各种类型粘多糖病的致病基因已定位,粘多糖病可以进行基因诊断。广州妇女儿童医疗中心内分泌代谢科已经开展了尿粘多糖定量和电泳分析等粘多糖病筛查方法,建立了包括粘多糖病在内的多种溶酶体累积病的酶学诊断方法,希望疑似者前来就诊,早日得到诊断和治疗。随着科学的进步,粘多糖病已经成为可治疗的疾病。早期诊断,尽早给予造血干细胞移植或酶替代治疗可治愈或缓解疾病进程,显著改善粘多糖病患儿的预后。目前,国外已经开展粘多糖病I、II、VI型酶替代治疗并取得满意效果。酶替代治疗方法简便,风险小,但需终身治疗,医疗费用是一个严重的问题,目前国内尚无药物供应,而且,酶制剂不能到达中枢神经系统,在改善神经系统症状或防止神经系统进一步损伤等方面的作用十分有限,而造血干细胞移植是唯一可改善中枢神经系统症状,防止进一步损伤的治疗方法。国外造血干细胞移植治疗粘多糖病已经有近二十年的临床经验,随着异基因造血干细胞的成功植入,白细胞可提供正常或接近正常的溶酶体酶,可改善认知功能,促进运动发育,延缓疾病进程或治愈疾病,改善生活质量。已经证实,粘多糖病I、VI、VII型对造血干细胞移植治疗疗效肯定,由于II、III、IV型常伴有严重的智力低下或骨骼畸形,当出现临床症状之后开展治疗,疗效可能不理想。但随着造血干细胞移植技术的提高,粘多糖病筛查和诊断方法的完善,更多的患儿在出现症状之前得到早期诊断和早期治疗,大大降低了移植相关死亡率和疾病致残率,目前认为所有类型粘多糖病均有造血干细胞移植适应症。一般认为在2岁前实施造血干细胞移植治疗疗效较好。国内也在积极开展造血干细胞移植治疗或酶替代治疗的研究。 粘多糖病是一种慢性、进行性疾病,特殊治疗费用昂贵,给社会和家庭带来沉重的精神和经济负担,在加强对患者早诊断和早治疗工作的同时,应积极开展遗传咨询和产前诊断工作,预防粘多糖病患者的出生,提高出生人口素质。产前诊断可在孕中期17-20周行羊膜腔穿刺取羊水,经培养的羊水细胞进行酶学测定和基因分析,适用于家族中有患者或生育过患儿者,因此家庭中有疑似患儿者应尽早就诊明确诊断和分型。(张文 黄永兰 刘丽)
随着我国经济发展和生活水平提高,肥胖儿童逐年增多,有文献报道,我国沿海地区10%以上中小学生肥胖。许多家长认为孩子肥胖是健康的表现,事实并非如此,儿童超重或肥胖可导致高血压、冠心病、糖尿病等多种疾病,近年来儿童糖尿病发病率上升即与肥胖儿童密切相关,儿童肥胖的防治已受到全球发达国家的重视。脂肪组织过多堆积,使小儿体重超过身高标准体重的20%或体重指数(体重与身高的平方之比)>19kg/m2,为肥胖。肥胖的形成与遗传和不良生活习惯有关,进食过多,尤其高脂、高糖类饮食和运动过少是肥胖的诱因,家族中有肥胖者,小儿尤易发生肥胖。 肥胖儿童易伴发胰岛素抵抗,使胰岛素敏感性下降,血糖升高,引起糖尿病。糖尿病的胰岛素功能障碍也可引起脂质代谢异常,进一步加重肥胖儿童的血脂紊乱。持续高血糖和血脂异常可引起心血管疾病,如动脉粥样硬化、冠心病等,而心血管病变又可引起高血压、视力障碍、肾脏疾病、中风等疾病。有研究表明肥胖儿童高达25%以上伴有2型糖尿病。肥胖儿童患糖尿病者,早期常无多饮、多尿、消瘦等典型糖尿病症状,但一旦出现典型糖尿病症状,则因持续高血糖和血脂紊乱所引起的心血管病变则已为不可逆性的了。因此预防和控制儿童肥胖和糖尿病的发生十分重要。预防和治疗儿童肥胖的关键是改变不良生活习惯,合理饮食,加强运动。肥胖儿童不宜应用减肥类药物治疗。饮食方面宜多进食蔬菜、瓜果、粗纤维类食物,适当进食蛋白类食物,如瘦猪肉、蛋类、鱼类、家禽类等,少食油腻类食物,如油炸类食物,勿进食过多淀粉类食物,如谷类、面粉类、薯类等。应坚持每天运动,每天至少运动30分钟以上,如跳绳、跑步、打球等,不宜长时间坐在电视机前研究电视节目或坐在电脑前废寝忘食玩游戏或上网。肥胖儿童应定期体检,如定期检测尿糖、血糖、血脂,必要时进行糖耐量试验,以早期发现和治疗糖尿病、高脂血症等并发症。(刘丽)
低磷血症性佝偻病,又称家族性低磷血症或肾性低磷血症性佝偻病,以血磷低、佝偻病、对单纯维生素D治疗无反应为特征。本病是遗传性疾病,可以性染色体遗传,也可以是常染色体遗传。因肾小管回吸收磷减少,肠道钙磷吸收不良,故血磷降低,骨质钙磷沉积障碍。女孩多见,症状轻;男孩少见,但症状重。实验室检查特点:(1)血磷降低,常<0.97mmol/L,血碱性磷酸酶升高,血钙正常或略降低,血甲状旁腺素分泌正常,尿磷增加,肾小管磷回收率降低,常<85%。(2)骨骼X线片 可见佝偻病样骨质变化,干骺端增宽,呈毛刷样,骨小梁稀疏,骨皮质薄。 本病应与维生素D缺乏性佝偻病、维生素D依赖性佝偻病、肾小管性酸中毒相鉴别,需要进行相应的检查和治疗,如血气电解质分析,尿常规,一侧长骨照片,血钙,血磷,尿钙,尿磷以及骨碱性磷酸酶等。因此,如存在佝偻病,按常规维生素D治疗无效或效果差时,应尽快找内分泌代谢科的专科医师协助诊治,以免耽误病情。本病主要是替代性治疗,包括口服磷酸盐合剂,补充羟化维生素D等,但必需在医生指导下应用。 (程静,刘丽)